鍾曜任醫師 
阿兹海默症介绍
阿兹海默症是退化性失智症中最常见的一种，为两种以上进行性不可逆的认知功能障碍。脑部主要病灶以侵犯海马回为主，病理变化包含异常老年斑块及神经纤维纠结(1)。研究发现，这些大脑病变会在失智症发生前便开始出现，不过并非所有出现这些大脑变化的人都会演变成失智症(2)。
阿兹海默症疾病进程
阿兹海默症的病程一般分初期、中期和后期，失智症患者从发病到死亡，一般病程约8到10年，部分甚至长达15年，不过由于每个人病因、原先认知功能、健康状况均不一样，因此在表现上会有不同的个体差异(1)。
- 初期症状通常不太明显，常被疏忽而延误就医，病患对近期发生的事容易健忘。
- 中期记忆力恶化日趋严重，症状变得更为明显，面对日常生活变得更为困难。如： 无法自己出门购物或使用交通工具，只可在家做简单的家务，很多事情都需要别人监督。
- 后期记忆丧失严重，且几乎丧失活动能力、完全依赖他人照顾。
阿兹海默症有前兆吗？
正常老化到失智症开始出现征兆之间，存在着一个过渡区域，称为轻度认知功能障碍，每年约有10%-15%会发展为失智症，此时面临较为复杂的工作任务或社会环境下可能开始出现问题，但简易之日常生活并无影响。早期病征主要包含： 记忆力衰退，对时间、地点和人物的辨认出现问题(1)(3) 。
阿兹海默症症本身是一种缓慢进展的疾病，有时与正常的老化难以区分，因此，若出现以下美国失智症协会所提出的十大警讯，则应尽早就医检查(1)：
- 记忆减退影响到生活和工作
- 无法胜任原本熟悉的事务
- 言语表达出现问题
- 丧失对时间、地点的概念
- 判断力变差、警觉性降低
- 抽象思考出现困难
- 东西摆放错乱
- 行为与情绪出现改变
- 个性改变
- 活动及开创力丧失
阿兹海默症的症状有哪些
阿兹海默症状可能随着病程而变得更加严重，以下分别介绍常见轻度、中度、重度症状(2)：
阿兹海默轻度症状
- 记忆受损且影响日常生活
- 判断力下降
- 丧失自发性和主动性
- 忘记时间或不知道自己所在位置
- 日常活动需花费更长时间才能完成
- 重复提问，或忘记最近学到的新知
- 难以自行规划事情
- 在路上徘徊或迷路
- 忘东忘西，或将物品放置放在奇怪的地方
- 无法独立洗澡
- 情绪和性格的变化
- 焦虑、攻击性增加
阿兹海默中度症状
- 记忆混乱且丧失的更严重
- 不愿意社交
- 无法学习新事物
- 对语言、数字的理解能力下降，如：难以阅读、写作
- 无法逻辑性思考
- 注意力时间持续缩短
- 无法面对新的变化
- 睡眠模式改变，如： 白天睡更多，晚上睡不好
- 穿衣服开始出现困难
- 偶尔认不出家人和朋友
- 幻觉、妄想和偏执
- 出现冲动行为，如：在不适当的时间或地点脱衣服，或使用粗俗的语言
- 突然情绪爆发
- 坐立不安、烦躁、焦虑、流泪(尤其是在下午或晚上)
- 说话或动作重复、偶尔会抽筋
阿兹海默重度症状
- 无法沟通
- 对周遭环境失去认知
- 体重减轻、食欲不振
- 癫痫
- 身体机能衰退，开始出现牙齿、皮肤、足部等问题
- 吞咽困难
- 发出呻吟或其他怪声
- 睡眠时间增长
- 大小便失禁
阿兹海默症的治疗方式
目前虽无药品能治愈阿兹海默症，但能透过药物达到保留或改善其认知功能、减少行为混乱，并延缓疾病恶化。常见用于阿兹海默症的药品如下(4) (5)：
| 胆碱酶抑制剂 | NMDA (N-methyl-D-aspartate)受体拮抗剂 | 抗精神病药物 | 抗忧郁剂 | |
| 作用 | 抑制胆碱酶，使脑中的乙醯胆碱含量增加，补充阿兹海默症病人所缺乏的神经传导物质 | 可阻断NMDA 受体的作用，改善阿兹海默症的症状 | 有幻觉、妄想、攻击、敌意和不合作等症状，可给予抗精神病药物 | 患者的忧郁、烦躁、睡眠障碍等可使用抗忧郁剂来治疗 |
| 副作用 | 恶心、拉肚子、厌食、头痛、呕吐等 | 精神混乱、眩晕、头痛、镇静、情绪激动、便秘等 | 嗜睡、便秘、血压降低、颤抖、身体或四肢僵硬等 | 头痛、恶心、头晕、平衡感差等 |
| 常见药物 | 爱忆欣(donepezil) 忆思能(rivastigmine) 利忆灵(galantamine) |
忆必佳 威智(memantine) |
思乐康(quetiapine) 理思必妥(risperidone) |
百忧解(fluoxetine) 乐福得(sertraline) 美舒郁(trazodone) |
阿兹海默症的饮食建议
研究发现，地中海饮食与MIND饮食都可以减少认知能力下降的风险(6)：
地中海饮食(7)(8)
| 每餐摄取 | 每天摄取 | 每周摄取 |
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| 多喝水以及适量饮用红酒 | ||
注：每份的定义，如：25克面包、100克马铃薯、100克蔬菜、1 杯牛奶、鸡蛋1个、肉60克。
MIND饮食(6)
避免摄取红肉、甜点、起司、奶油/人造奶油和速食/油炸食品，并鼓励摄取以下十种食物：
- 绿色蔬菜，每周至少6份
- 其他蔬菜，至少每天1分
- 莓果，每周至少 2 份
- 全谷物，至少每天3份
- 鱼，每周1份
- 家禽，每周2份
- 豆类，每周3份
- 坚果，每周5份
- 葡萄酒，每天1杯
- 橄榄油
营养素补充
1. 绿薄荷
绿薄荷含有迷迭香酸(rosmarinic acid)，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗发炎及神经保护的作用(9)。在动物实验中也发现，对于老化导致脑组织氧化的指标及记忆与学习都有好处(10 )。一篇研究，纳入90位因老化造成记忆衰退的受试者(平均年龄为59.4±0.6岁)，将其分成三组，分别给予每日0毫克、600毫克、900毫克的绿薄荷萃取物补充90天。结果发现，每日摄取900毫克绿薄荷萃取物比起安慰剂组别，能够改善15%工作记忆的品质(P=0.0469)，并提高9%的工作记忆精准度(P=0.0456)，比起摄取600毫克的组别也都有较佳的改善趋势(11)。
2. 银杏叶
纳入九篇临床试验的统合性回顾研究显示，对于有认知障碍或失智状况的受试者，摄取每天240毫克的EGb761® (经标准化的银杏叶萃取物，内含24%的类黄酮和6%的萜类银杏内酯和白果内酯)，能够在22-26周内稳定或减缓认知、功能、行为和整体退化，尤其是针对有神经精神症状的患者(13)。
3. 磷脂醯丝胺酸（PS）
磷脂醯丝胺酸(PhosphatidylSerine, PS)是一种磷脂质，有助于大脑神经细胞之间的信息传递。一篇日本研究，纳入78名有轻度认知障碍的老年人(介于50-69岁)，随机分配服用每日300毫克的磷脂醯丝胺酸或安慰剂，6个月后发现，补充磷脂醯丝胺酸的组别比起补充前有较高的记忆分数。安慰剂组别于试验前后则无差异(14)。
4. 维生素B
维生素B群是水溶性维生素，在脑部有许多作用，包含能量生成、DNA/RNA合成及修复、基因组和非基因组的甲基化，以及许多神经化学物质和信号分子的合成，并在大量的分解和合成反应中充当辅酶。若缺乏维生素B群，便可能使脑部功能无法发挥最佳作用(15) 。叶酸(维生素B9)对于人体神经统的维持相当重要。一份纳入36篇文章的回顾性研究指出，补充叶酸可以降低同半胱胺酸(homocysteine)，达到血管照护、减弱发炎反应、抗氧化、调节脑部叶酸缺乏等作用，进而改善认知功能(16)。一篇瑞典研究纳入370位非失智症的老年受试者，发现追踪3年后，体内维生素B12浓度≤150 pmol/L、叶酸≤10 nmol/L的人比起正常浓度受试者，发生阿兹海默症的风险高了两倍(17)。根据国健署建议，成人建议每日摄取维生素B12的量为2.4微克；叶酸则为400微克(18)。
5. 鱼油
Omega-3脂肪酸为一种多元不饱和脂肪酸，包含EPA (eicosapentaenoic acid)与DHA (docosahexaenoic acid)，其中鱼油便是良好的补充来源(12)。因DHA为大脑中细胞膜磷脂质的重要成分，或许能藉由维持大脑神经元功能和细胞膜完整性来保护认知功能，一些观察性研究也显示，摄取富含omega-3的饮食与减少认知能力下降和失智症的风险有关，但结果尚有歧异，仍需更大型研究佐证(19)(20)